Руководство по асептическим соединителям: разъемные поворотные заслонки, порты RTP и стерильный перенос

Зайдите практически в любой стерильный разливочный цех и вы обнаружите небольшой компонент, выполняющий очень большую работу: асептический соединитель. Это точка, где встречаются две предварительно стерилизованные части процесса — мешок и линия наполнения, реактор и передаточный контейнер, изолятор и помещение вокруг него — и это точка, где стерильная граница либо держится, либо разрушается. Когда это работает, никто этого не замечает. Если этого не происходит, отчет об отклонении пишется сам.

Все нижеследующее написано с точки зрения людей, которые проектируют и создают эти интерфейсы для фармацевтического производства. Мы рассмотрим, что на самом деле делает асептический соединитель, основные семейства, доступные сегодня, как выбирать между ними, а также повседневные привычки, которые заставляют их работать кампанию за кампанией.

Что такое асептический соединитель?

Асептический соединитель — это сопрягаемый интерфейс, который позволяет соединить два независимо стерилизованных компонента, а затем разделить их, не подвергая поверхности, контактирующие с продуктом, воздействию окружающей среды. Идея звучит просто. Инжиниринг, стоящий за этим, не таков.

Прежде чем две половины соприкоснутся, каждая сторона будет защищена. Лицевая поверхность клапана, заглушка, защитная крышка или отрывная пленка удерживают критически важную поверхность закрытой во время работы с деталями. Как только половинки соединяются вместе, барьер открывается внутри герметичного объема, поэтому микроорганизмы, находящиеся снаружи оборудования, никогда не достигают пути жидкости или порошка. Соединение осуществляется за счет геометрии устройства, а не навыков человека, стоящего перед ним.

Именно последний момент отличает асептический соединитель от обычного сантехнического фитинга. Тройной зажим или заусенец для шланга, безусловно, можно стерилизовать на месте, но его нельзя сломать и переделать в среде класса C или D без реального риска. Асептический соединитель существует именно для этого момента: передача, стыковка, отбор проб, смена контейнера.

Где используются асептические соединители

На практике эти интерфейсы появляются везде, где стерильный материал должен пересечь границу:

• Стерильная обработка порошка — разгрузка бочки, загрузка бункера или перемещение АФИ в реактор.
• Передача жидкостей и сред — буферы, среды, промежуточные продукты и технологические жидкости, перемещающиеся между сосудами и одноразовыми сборками.
• Стыковка изолятора и перчаточного бокса — внесение компонентов, инструментов или расходных материалов в изолированную среду.
• Отбор проб — отбор репрезентативной пробы без нарушения стерильности или защитного барьера.
• Высокоэффективные операции — защита оператора так же тщательно, как и продукт.
• Одноразовые сборки — предварительно стерилизованные пакеты, трубки и соединители, поставляемые как один проверенный блок.

Основные типы асептических соединителей

Три семейства охватывают большинство фармацевтических применений. Они различаются тем, как создается стерильный барьер, как часто используются повторно и как ведут себя в руках оператора.

Разъемные дисковые затворы: рабочая лошадка многоразового использования

A разделенный дроссельный клапан разделяется на две половины. Активная половина, часто называемая «Альфа», остается прикрепленной к технологическому оборудованию, а пассивная половина, «Бета», перемещается вместе с контейнером, мешком или бочкой. Когда половинки стыкуются, их диски сцепляются вместе и вращаются как одно целое, поэтому герметичные поверхности скользят мимо друг друга, и в помещение всегда остаются только внешние поверхности, не относящиеся к продукту.

В результате получается транспортер, который можно многократно открывать и закрывать — загрузка порошка, разгрузка барабана, соединение контейнера с загрузочным бункером — без кожуха с ламинарным потоком. Оборудование очищается и повторно стерилизуется между кампаниями, а аксессуары вокруг него имеют такое же значение, как и сам клапан: защитные заглушки и крышки для расстыкованных половин, устройства для очистки, подъемные шасси для тяжелых контейнеров и герметичные пробоотборные клапаны для проверок в процессе. Если вы хотите более подробно рассмотреть аргумент стерильности, наши инженеры написали более подробный обзор как разъемный дроссельный клапан сохраняет стерильность во время транспортировки материала .

Асептический разъемный поворотный клапан для перекачивания порошка в контейнерах Клапан Альфа-бета для изолированной перекачки сильнодействующих, токсичных или стерильных порошков, обеспечивает уплотнение OEB5, конструкцию, соответствующую требованиям GMP, и низкий рабочий крутящий момент. Посмотреть продукт →

Порты RTP и бета-пакеты

Порт быстрой перекачки работает как миниатюрный шлюз, встроенный в стенку изолятора, перчаточного бокса или технологического резервуара. Альфа-порт крепится к стене, а бета-половина — сумка, контейнер или специальный переходной рукав — несет на себе стерильную сторону интерфейса. Две двери заблокированы, поэтому ни одна из них не может открыться до тех пор, пока соединение не будет завершено, а это означает, что стерильный объем внутри изолятора никогда не подвергается прямому воздействию окружающего помещения.

Системы RTP являются обычным выбором, когда материалы должны попадать в изолированную среду или покидать ее: компоненты для линии асептического розлива, питательные среды и буферы, инструменты или образцы. В комплект поставки обычно входит сам порт, одноразовые бета-пакеты, стерилизационный контейнер для подготовки бета-половинки и подъемная тележка для точного позиционирования тяжелых грузов.

Клапан RTP для асептического переноса альфа-бета Система транспортировки Alpha-beta соединяет изоляторы или линии наполнения с бета-контейнерами для асептической обработки содержащихся материалов с модульными опциями герметизации и стерилизации. Посмотреть продукт →

Одноразовые асептические соединители и пакеты для переноса

Одноразовые разъемы поставляются стерилизованными гамма-излучением, один раз соединяются, а затем выбрасываются. Большинство конструкций защищают обе половинки пленкой или рукавом, который снимается или складывается при сближении половин, поэтому соединение осуществляется внутри закрытого конверта. Они широко распространены при подготовке сред и буферов, на линиях отбора проб и в любых процессах, где проверка очистки многоразовых деталей будет стоить дороже, чем одноразовая альтернатива.

Та же логика распространяется и на сам контейнер. Например, одноразовый стерильный мешок для транспортировки, хранения и подачи порошка поставляется с уже встроенным и стерилизованным разъемом, поэтому порошок можно загружать, перемещать и выгружать через один герметичный путь.

Одноразовый стерильный мешок для переноски и подачи порошка Одноразовый стерильный мешок для загрузки, хранения и выгрузки порошка, доступен в объемах 3–100 л со встроенными разъемами и стерилизацией облучением. Посмотреть продукт →

Как выбрать правильный асептический соединитель

Выбор обычно сводится к нескольким вопросам, и лучше отвечать на них по порядку, а не сразу переходить к номеру детали.

• Что движется? Порошок и жидкость ведут себя совершенно по-разному. Размер частиц, скорость потока и риск засорения определяют форму отверстия и необходимую вам геометрию.
• Какой уровень сдерживания применяется? Для высокоактивных соединений защита оператора может влиять на конструкцию в большей степени, чем стерильность.
• Как его будут чистить и стерилизовать? Пар на месте, автоклав, безразборная мойка и гамма-облучение исключают использование определенных материалов и конструкций уплотнений.
• Какая документация ожидается? Сертификаты материалов, информация об экстрагируемых веществах и записи о стерилизующих дозах часто запрашиваются группами контроля качества еще до начала испытаний.
• Насколько тяжел и неудобен груз? Большому клапану на полном барабане требуется помощь для подъема, а не более сильный оператор.
• Будут ли две половины всегда исходить из одной и той же системы? Детали Альфа и Бета спроектированы как пара. Смешение поставщиков — прямой путь к утечке.

Установка, эксплуатация и ежедневный уход

Большинство проблем со стерильностью, с которыми мы сталкиваемся, не являются ошибками проектирования. Это привычки. Несколько процедур имеют непропорциональное значение:

1. Рассматривайте защитные чехлы и заглушки как часть стерильного барьера, а не как упаковку, которую можно положить на стол.
2. Проверяйте уплотнения и прокладки перед каждым соединением и заменяйте их по определенному графику, а не тогда, когда они выглядят усталыми.
3. Каждый раз подтверждайте полное соединение двух половин перед открытием барьера.
4. Следуйте утвержденной процедуре очистки и убедитесь, что используемые вами чистящие средства совместимы с эластомерами уплотнений.
5. Обучайте операторов работе с конкретным устройством, а не с асептическим соединителями в целом, и проводите повторное обучение после любой замены линии.
6. Записывайте каждое соединение. Простой журнал превращает будущее расследование в короткий разговор.

Распространенные ошибки, которых стоит избегать

Некоторые шаблоны повторяются в разных проектах. Чаще всего предполагается, что один тип соединителя может выполнять любую функцию: конструкция, которая отлично подходит для разгрузки бочек, может оказаться неудобной для линии отбора проб. Покупка половин из разных источников – это другое, поскольку геометрия замков и уплотняющие поверхности подбираются в комплекте. Третье — недостаточное документирование одноразового узла: разъем может быть стерильным, но мешок, трубки и соединения вокруг него должны пройти совместную аттестацию.

Также стоит помнить о человеческом факторе. Соединитель, который трудно выровнять, тяжело поднять или неясно, зафиксирован ли он, в конечном итоге будет использоваться неправильно, независимо от того, насколько хорошо выглядит рисунок.

Работа с партнером, знающим стерильный перенос

Компания Shanghai Yiling Fluid Machinery Equipment Co., Ltd., производящая оборудование под брендом ELING, занимается разработкой и производством оборудования для фармацевтических процессов с 2010 года. Компания располагает производственным комплексом площадью 5000 квадратных метров, оснащенным более чем 50 обрабатывающими центрами, токарными станками с ЧПУ, сварочным оборудованием и контрольно-измерительными приборами при поддержке технической команды из более чем 60 человек. Сообщается, что ее продукция используется более чем в 1000 фармацевтических компаниях в стране и за рубежом.

Ассортимент продукции охватывает всю цепочку стерильной транспортировки, а не отдельные части: разъемные дроссельные заслонки с заглушками Alpha, крышки Beta, устройства для очистки, подъемные шасси, герметичные пробоотборные клапаны и контейнеры из нержавеющей стали; Клапаны RTP с бета-мешками, стерилизационными контейнерами и подъемными тележками; одноразовые пакеты для транспортировки порошка; ручные, пневматические, электрические и донные мембранные клапаны; санитарно-гигиенические теплообменники; и мобильное оборудование для очистки GMP с системами CIP и сушки. Большая часть этого оборудования сгруппирована в рамках единой структуры для системы локализации и процессы асептической транспортировки , с которого полезно начать, если вы сопоставляете новую строку.

Если вы работаете над проблемой транспортировки (новая подача порошка, точка входа в изолятор, процедура отбора проб, которая постоянно прерывает производство), разговор с инженером, который уже видел тот же вопрос раньше, обычно быстрее, чем чтение другого описания.

Заключительные мысли

Асептический соединитель — это небольшое изделие, несущее большую ответственность. Выбор подходящего семейства, соответствие его материалу и уровню защиты, а затем обеспечение его дисциплинированным обращением и очисткой — вот что сохраняет стерильность стерильного процесса. Технология хорошо зарекомендовала себя, а варианты широки — и это хорошая новость, поскольку это означает, что на большинство проблем передачи уже есть проверенный ответ. Работа заключается в том, чтобы выбрать правильный вариант и последовательно его использовать.