Контент
Что такое асептический изолятор?
Когда набор рецептур работает с высокоэффективным активным ингредиентом, оператор на станции взвешивания сталкивается одновременно с двумя противоположными требованиями: порошок никогда не должен подвергаться загрязнению и порошок никогда не должен улетучиваться в помещение. Асептический изолятор – это класс оборудования, который удовлетворяет оба требования внутри одного герметичного корпуса. Он защищает продукт за счет фильтрованного воздуха и контролируемой внутренней среды, а также защищает оператора за счет физического барьера, предназначенного для работы с опасными материалами.
В отрасли используются два родственных термина. Асептический изолятор для компаундирования (ЦАИ) предназначен главным образом для защиты продукта, обычно за счет поддержания положительного давления внутри камеры. Асептический изолятор для смешивания (CACI) также защищает оператора и окружающую среду, обычно работая под отрицательным давлением во время приготовления опасных лекарств. Различие имеет значение еще до покупки: агрегаты CAI и CACI различаются по регулированию давления, очистке выхлопных газов, передающим устройствам и операциям, которые они могут поддерживать.
В учреждениях часто спрашивают, может ли изолятор заменить бокс биологической безопасности (БББ). В четко определенных рабочих процессах ответ может быть положительным, поскольку изолятор обеспечивает физический барьер с фильтрованным воздухом и доступом в перчатках вместо открытой передней панели. В таблице ниже суммированы практические различия.
| Особенность | CAI | CACI | BSC класса II |
|---|---|---|---|
| Первичная цель защиты | Продукт | Продукт and operator | Оператор и окружающая среда |
| Типичное давление в камере | Позитивный | Отрицательный | Отрицательный |
| Опасная рецептура лекарства | Не подходит | Подходит | Не рекомендуется |
| Типичные применения | Асептический розлив, проверка на стерильность | Рецептура онкологических препаратов, мощная обработка API | Микробиология и неопасные работы |
Оба типа имеют одинаковую базовую архитектуру: жесткая или гибкая камера, фильтрация HEPA или ULPA, порты для перчаток и рукавов, мониторинг давления и как минимум один интерфейс передачи. Поскольку изолятор сам по себе является барьером, решение редко принимается только в отношении шкафа. Речь идет о полной система изоляции защитной оболочки , включая порты передачи, пакет фильтрации и метод очистки, который будет использоваться между кампаниями.
Производители асептических фармацевтических изоляторов, завод Yiling - это китайские оптовые производители фармацевтических изоляторов, завод асептических изоляторов, поставка асептических фармацевтических изоляторов ... Посмотреть продукт → Как изолятор обеспечивает стерильность и изоляцию
Производительность изолятора определяется тремя параметрами: перепадом давления, характером воздушного потока и герметичностью. Каждый из них взаимодействует с остальными, и все три необходимо проверять после установки и периодически в процессе эксплуатации.
Стратегии повышения давления
Изоляторы с положительным давлением выталкивают отфильтрованный воздух наружу через любую небольшую утечку, защищая продукт от загрязнения помещения. Типичное рабочее избыточное давление составляет от 15 Па до 30 Па по отношению к окружающему чистому помещению. Изоляторы отрицательного давления втягивают воздух внутрь, гарантируя, что любая утечка втягивает воздух из помещения в камеру, а не выделяет опасный материал; они обычно работают при давлении от -30 Па до -50 Па. В некоторых конструкциях CACI используется внешняя оболочка с отрицательным давлением вокруг зоны продукта с положительным давлением, что обеспечивает одновременную защиту продукта и оператора, хотя это усложняет систему HVAC и текущий мониторинг.
Фильтрация и воздушный поток
Приточный воздух обычно проходит через фильтры HEPA с эффективностью не менее 99,95% при наиболее проникающем размере частиц (класс H13), а во многих асептических изоляторах используются фильтры H14 с эффективностью не менее 99,995%. Поток воздуха внутри камеры обычно турбулентный или плавно перемещается в зависимости от процесса; однонаправленный поток зарезервирован для манипуляций с открытым контейнером. Выхлопной воздух из CACI, работающего с цитотоксическими или генотоксичными соединениями, перед выбросом должен пройти через дополнительные фильтры, а в некоторых юрисдикциях - через активированный уголь.
Герметичность и материалы
Изолятор хорош настолько, насколько хорош его самый слабый уплотнитель. Перчаточные порты, передаточные двери, соединения панелей и корпуса фильтров должны быть проверены с помощью испытаний на падение давления или индикаторного газа. Общим критерием приемки пустой камеры является скорость падения давления ниже определенного предела при номинальном испытательном давлении; значения в районе 0,5% испытательного давления в минуту часто указываются в протоколах ввода в эксплуатацию, хотя точное число должно быть взято из утвержденных спецификаций производителя. Поверхности камеры обычно изготавливаются из электрополированной нержавеющей стали или из жестких полимеров, выбранных таким образом, чтобы они могли выдерживать многократное воздействие испаренной перекиси водорода и чистящих средств без образования язв или разрушения.
Транспортировка: этап с самым высоким риском при эксплуатации изолятора
В случае полной партии большинство случаев заражения и большинства нарушений условий содержания происходит на этапе транспортировки. Каждый раз, когда материал входит или выходит из изолятора, барьер должен открываться контролируемым образом. Доминируют три метода передачи: порты быстрой передачи, разделенные дроссельные заслонки и системы одноразовых сумок. Они не взаимозаменяемы; Правильный выбор зависит от размера частиц, размера партии и количества переносов, требуемых для каждой партии.
Порты быстрой передачи (RTP)
RTP состоит из альфа-порта, постоянно установленного на стене изолятора, и бета-части, часто одноразовой сумки, жесткого контейнера или технологического сосуда, которая пристыковывается к нему. Прежде чем откроется альфа-дверь, бета-крышка уже запечатана в альфа-сборке, поэтому две зараженные поверхности изолированы как от комнаты, так и от камеры. Это делает системы RTP стандартом для транспортировки предварительно стерилизованных компонентов, жидкостей и отработанных материалов в изоляторы и из них. ЭЛИНГ Диапазон клапанов с портом быстрой перекачки включает в себя фиксированную альфа-сторону, одноразовые бета-пакеты и бета-контейнеры для стерилизации, поэтому можно приобрести две половинки, подходящие друг к другу на одном и том же интерфейсе.
Поставщики клапанов давления RTP для асептической передачи, Компания Shanghai Yiling Fluid Machinery Equipment Co., Ltd - это китайские поставщики клапанов давления RTP для асептической передачи и RTP для асептической передачи... Посмотреть продукт → Разъемные дроссельные заслонки для перекачки порошка
Для сухих порошков и более крупных партий асептический раздельный дроссельный клапан предлагает другой подход. Клапан состоит из двух половин, каждая из которых при разделении закрывается собственным пыленепроницаемым уплотнением. Когда половинки состыкованы, один приводной вал открывает оба диска, позволяя материалу проходить через полностью герметичный канал. Поскольку до этого момента обе половины остаются закрытыми, ни оператор, ни окружающая среда изолятора не подвергаются воздействию во время подключения или отключения. Механика этого уплотнения объяснена в технической записке ELING на как асептический разъемный дроссельный клапан сохраняет стерильность во время транспортировки материала . На практике производители интегрируют асептические раздельные дроссельные заслонки с изоляционными настенными пластинами, подъемным шасси и контейнерами из нержавеющей стали для перемещения порошка между дозирующим изолятором и последующим технологическим оборудованием, не нарушая барьер.
Поставщики асептических раздельных дроссельных клапанов для передачи порошка, Компания Shanghai Yiling Fluid Machinery Equipment Co., Ltd - это китайский поставщик асептических разделенных дроссельных клапанов для передачи порошка по индивидуальному заказу и ... Посмотреть продукт → Одноразовые пакеты для переноски
Если объем небольшой и продукт представляет собой мелкий порошок, наиболее простым способом являются одноразовые стерильные пакеты. Предварительно стерилизованный пакет подсоединяется к альфа-порту изолятора, принимает материал, термосваривается или закрывается крышкой, а затем снимается для транспортировки. Поскольку мешок одноразовый, проверка очистки не требуется, но обучение операторов и проверка целостности мешка становятся частью повседневной работы.
Квалификация и валидация изоляторов защитной оболочки
Изолятор нельзя рассматривать как черный ящик. Ожидания регулирующих органов в среде GMP следуют знакомой последовательности аттестации проекта, аттестации установки, эксплуатационной аттестации и аттестации производительности. На каждом этапе способность оборудования сохранять стерильность и герметичность должна быть подтверждена документально.
Эксплуатационная квалификация обычно включает испытания на герметичность при спаде давления, сканирование целостности фильтра HEPA с помощью фотометра или счетчика частиц, измерение скорости воздушного потока и тестирование количества частиц в состоянии покоя. Затем при аттестации производительности моделируется реальный процесс, например, загрузка флаконов, транспортировка порошка или смена перчаток, при этом отслеживаются те же параметры. Для CACI тестирование воздействия на оператора с использованием замещающего соединения, такого как флуоресцентный индикатор или аэрозоль флуоресцеина натрия, часто является частью пакета приемки.
Многие из этих проблем касаются не только изолятора, но и всей стерильной технологической линии вокруг него. Предприятия, которые систематически учитывают коммунальные услуги, уборку и человеческий фактор, как правило, быстрее достигают стабильной производительности изолятора; Обсуждение ELING вывод штамма из стерильного фармацевтического и биотехнологического производства рассматривает, как выбор оборудования на всей линии снижает нагрузку на операторов и группы качества.
Что проверить перед выбором изолятора
Выбор асептического изолятора сводится к краткому списку решений, которые фиксируют стоимость и соблюдение требований на протяжении всего срока службы оборудования:
- Защита продукта от оператора стоит на первом месте. Если продукт неопасный и целью является стерильность, достаточно CAI при положительном давлении. Если материал является сильнодействующим, сенсибилизирующим или цитотоксичным, требуется CACI с отрицательным давлением и фильтрованным выхлопом.
- Учитывайте частоту и тип передачи. Подсчитайте ежедневное количество переносов и физическую форму материала. При частых небольших переводах предпочтение отдается сумкам RTP; большие партии порошка отдают предпочтение раздельным дроссельным заслонкам; для стерильных жидкостей большого объема может потребоваться специальный порт и система контейнеров.
- Проверьте метод обеззараживания. Испаренная перекись водорода является доминирующим подходом для асептических изоляторов. Убедитесь, что материалы камеры, типы перчаток и корпуса фильтров выдерживают необходимое количество циклов без деградации.
- Требуйте четкого контроля давления и сигналов тревоги. Изолятор должен поддерживать расчетный перепад давления во время вмешательства оператора, включая манипуляции в перчатках и сквозные нагрузки, и должен генерировать сигналы тревоги до того, как перепад давления упадет ниже безопасного предела.
В многоэтапных процессах изолятор редко используется отдельно. Он работает вместе с передающими устройствами, клапанными системами и чистящим оборудованием, которые должны следовать той же философии стерильности. Планирование маршрута передачи до окончательной разработки спецификации изолятора является наиболее эффективным способом избежать переделок и является причиной, по которой большинство опытных проектных групп оценивают система сдерживания, а не только коробка .
