Проектирование системы асептического отбора проб: стерильность, интерфейс и практический выбор

Отбор проб — это момент, когда чистый, закрытый процесс должен быть открыт ровно настолько, чтобы проявить себя. В асептическом производстве этот момент сопряжен с риском: нерепрезентативный образец вводит в заблуждение, а неуклюже взятый образец может загрязнить партию, которую он должен был проверить. Таким образом, асептическая система отбора проб – это не один фитинг на трубе; это небольшой, законченный процесс, состоящий из стерильной границы, интерфейса передачи, контейнера и набора действий оператора, которые должны работать согласованно.

Практический вопрос редко заключается в том, «какой клапан для отбора проб лучше». Это «где в моем процессе образец покидает стерильный конверт и что именно происходит с этой границей в течение двадцати секунд, когда трансфер открыт». В этой статье рассматривается, как устроены системы асептического отбора проб, где они имеют тенденцию выходить из строя и как выбрать такую ​​систему, которую ваши операторы действительно смогут воспроизводить.

Что на самом деле должна обеспечивать система асептического отбора проб

Прежде чем сравнивать оборудование, полезно четко определиться с работой. Хорошо спроектированная точка отбора проб удовлетворяет одновременно четырем требованиям, и компромисс по любому из них подрывает остальные три.

• Репрезентативность. Образец должен отражать сыпучий материал на момент отбора, а не тот материал, который простоял в тупике в течение часа.
• Стерильность партии. Ничто из окружающей среды, устройства для отбора проб или оператора не может попасть на путь продукта.
• Сдерживание продукта. В случае сильнодействующих или опасных соединений барьер должен работать в обоих направлениях, защищая как оператора, так и партию.
• Прослеживаемость. Каждый образец должен быть связан с партией, временем, точкой отбора и оператором без последующего восстановления по памяти.

Системы, терпящие неудачу на практике, обычно удовлетворяют трем из них и спокойно игнорируют четвертый. Мертвые участки и нерепрезентативные выборки являются наиболее распространенным компромиссом; изменчивость операторов занимает второе место.

Где асептический отбор проб идет не так

Большинство случаев загрязнения и большинство недействительных проб связаны с небольшим количеством повторяющихся проблем проектирования и практики.

Мертвые ножки и плохие пути смыва

Отвод для отбора проб, расположенный в стороне от основной линии без достаточного потока, становится застойным карманом. Образец может быть стерильным и при этом оказаться неправильным. Короткая, полностью дренируемая геометрия патрубка и отбор проб после определенного объема промывки решают большую часть этой проблемы, но геометрия должна быть спроектирована, а не модифицирована.

Интерфейсы, которые полагаются на мнение оператора

Любой шаг, описанный как «распылять, пока он не станет влажным» или «осторожно открыть», будет выполняться в каждую смену по-разному. Отсоединение контейнера для отбора проб под вытяжным шкафом с ламинарным потоком является классическим примером: метод хорош настолько, насколько хорош человек, выполняющий его в конце длинной смены.

Обработка нерепрезентативных контейнеров

Отбор проб из свободного пространства, отбор проб до завершения этапа смешивания или отбор проб с линии, которая не была промыта, — все это дает научно достоверные данные из неправильного материала. Это проблемы процедур, а не оборудования, но они встречаются гораздо чаще, чем сбои оборудования.

Очистка и стерилизация слепых зон

Внутренние поверхности пробоотборного клапана небольшие, сложные и легко очищаются. Если устройство невозможно очистить на месте или стерилизовать на месте вместе с остальной частью линии, это становится постоянным исключением в вашей проверке очистки.

Сравнение основных интерфейсов выборки

В таблице ниже показано, как обычно используемые интерфейсы для отбора проб ведут себя в асептических условиях. Это отправная точка для обсуждения спецификаций, а не для ранжирования.

Отбор проб порошков и одноразовые контейнеры

Отбор проб порошка ведет себя иначе, чем отбор проб жидкости. Здесь нет линии для промывки и нет потока, который нужно доказать, поэтому репрезентативность почти полностью зависит от того, как был перемешан материал и как пробоотборник проникает в слой. При асептической обработке порошков интерфейс для отбора проб обычно также является интерфейсом для передачи, поэтому клапан для отбора проб и устройство для передачи часто представляют собой одно и то же оборудование.

Именно здесь семейство разъемных дисковых затворов занимает свое место. Герметичный клапан для отбора проб, интегрированный в конструкцию Alpha и Beta, позволяет пристыковывать, открывать и закрывать контейнер для проб, прижимая его к защищенной стороне, таким образом, стерильная граница восстанавливается до того, как половинки разделятся. Тот же принцип действует в системах портов быстрой передачи, в которых пакет Beta или стерилизационный контейнер Beta выносят образец через настенный порт, не нарушая атмосферу изолятора.

Герметичный пробоотборный клапан для систем с раздельными дроссельными клапанами Интегрирует герметичный отбор проб в конструкции клапанов Alpha/Beta, помогая поддерживать стерильную границу во время отбора проб с высокой степенью защиты перед разделением. Посмотреть продукт →

Для одноразовых процессов предварительно стерилизованные пакеты для переноса порошка выполняют ту же функцию, что и одноразовый канал подачи жидкости. Мешок стыкуется, заполняется и запечатывается, а затем отделяется от процесса. Самая важная деталь конструкции — это последовательность стыковки: ее сложно выполнить в неправильном порядке.

Проектирование точки отбора проб в процессе

Ниже приведена последовательность действий, которую мы бы предложили пройти вместе с инженерами-технологами, отделом качества и операторами в одном помещении. Достижение согласия на каждом этапе важнее, чем выбор любого отдельного компонента.

1. Определите, что должна доказать выборка. Тесты на идентичность, эффективность, бионагрузку, твердые частицы и стерильность предъявляют разные требования к объему, времени и контейнеру.
2. Выберите место так, чтобы проба представляла собой основную массу после определенного этапа смешивания или рециркуляции, а не до него.
3. Поправьте геометрию: короткие ответвления, отсутствие непромытых карманов, полная дренируемость и седло клапана, которое можно чистить и стерилизовать вместе с леской.
4. Определите стратегию стерильных границ: SIP, CIP, одноразовый канал подачи жидкости или интерфейс для передачи с защищенным лицом.
5. Запишите последовательность операторов в виде пронумерованной инструкции и протестируйте ее на людях, которые ее не разрабатывали.
6. Создайте журнал документации: идентификатор образца, партия, точка, время, оператор и запись обучения, стоящая за подписью.

Асептический разъемный поворотный клапан для транспортировки порошка с высокой степенью локализации Поддерживает закрытую передачу API и стерильных порошков до OEB5, со встроенной клапанной пластиной, низким крутящим моментом и компенсацией стыковки для удержания. Посмотреть продукт →

На этапах с третьего по пятый большинство проектов обнаруживают, что точка отбора проб, которую они указали на P&ID, не может управляться рукой в перчатке в барьерной системе ограниченного доступа. Выяснить это на чертеже значительно дешевле, чем выяснить это во время заливки носителя.

Валидация, документация и уверенность оператора

Систему отбора проб необходимо проверять как часть процесса, а не как изолированный аксессуар. Типичные доказательства включают исследования времени выдержки самого образца, обеспечение стерильности интерфейса, проверку очистки внутренних поверхностей и целостность закрытия контейнера с образцом. Если интерфейс используется повторно, количество циклов между событиями обслуживания должно быть обосновано, а не предполагаемо.

Доверие операторов заслуживает большего внимания, чем обычно. Система, которая требует от оператора запоминания последовательности в условиях ограниченного времени, представляет собой систему со встроенным скрытым отклонением. Защитные крышки, фитинги с ключами, четкая идентификация Альфа и Бета, а также однозначные открытые и закрытые положения — все это снижает когнитивную нагрузку в критический момент. Тогда тренировка усиливает физическую реальность, а не компенсирует плохую.

Выбор интерфейса, с которым можно жить

Поскольку точка отбора проб находится на пересечении качества продукции и повседневной деятельности, стоит привлечь поставщика, который уже создал эти интерфейсы для асептического производства, а не рассматривать клапан для отбора проб как элемент каталога. Полезный разговор идет о последовательности, уровне сдерживания, маршруте очистки и пакете документации, и он имеет тенденцию выявлять мелкие детали, которые меняют спецификацию.

Клапан RTP для герметичной асептической передачи Портовый клапан быстрой перекачки Альфа/Бета обеспечивает герметичное двустороннее перемещение между изоляторами, RABS, чистыми помещениями и контейнерами, защищая при этом стерильные или опасные материалы. Посмотреть продукт →

ELING потратила более десяти лет на поставку компонентов асептической транспортировки и удержания фармацевтическим производителям, и большая часть этого опыта заключается именно в таких деталях: как обращаться с крышкой Beta, как защищается поверхность клапана между соединениями и как контейнер для отбора проб пристыковывается, не полагаясь на память оператора. Если вы пересматриваете существующую точку отбора проб или проектируете новую, более широкий диапазон системы локализации и процессы асептической транспортировки Это разумное место, чтобы увидеть, как отдельные компоненты сочетаются друг с другом.

Асептическая система отбора проб успешна, когда стерильная граница, контейнер и последовательность действий оператора спроектированы как одно целое. Начните с того, что должен доказать образец, сделайте геометрию короткой и понятной, сделайте интерфейс трудным для злоупотреблений и задокументируйте последовательность действий, чтобы новый оператор мог следовать ей в три часа ночи. Сделайте это, и образец станет доказательством, а не актом веры.